Los investigadores del grupo del Prof. Vikkula en el Instituto de Duve, en estrecha colaboración con el Centro de Malformaciones Vasculares (Prof. Laurence Boon) y el Centro de Génética Humana (Dra. Nicole Revencu) de las Cliniques Universitaires Saint-Luc, descubrieron una nueva forma de lesiones vasculares hereditarias que llamaron CM-AVM2. Las personas con esta enfermedad tienen malformaciones capilares (CM, más conocidas como "mancha de vino"), acompañadas de malformaciones arteriovenosas (MAV); estas últimas pueden tener graves consecuencias para la salud de la persona.
Los investigadores han encontrado que esta enfermedad es causada por mutaciones en un gen llamado EPHB4. Se sabe que el EPHB4 juega un papel importante en la formación de los vasos sanguíneos, específicamente en las arterias y las venas. Las mutaciones identificadas en esta enfermedad conducen a una pérdida de función del EPHB4, interrumpiendo la vía de señalización dentro de las células que bordean la superficie interior de los vasos sanguíneos.
Los investigadores descubrieron esta enfermedad estudiando familias en las que existían malformaciones capilares en varias personas, sugiriendo que podían ser causadas por una mutación hereditaria. Estos individuos no tenían una mutación en el gen RASA1 que el grupo había identificado previamente como la causa del CM-AVM1. En las muestras de ADN de estas familias, buscaron variantes genéticas utilizando la llamada estrategia de Secuenciación del Exoma Completo (WES) basada en la Secuenciación de la Próxima Generación (NGS) en la plataforma de genómica de la UCL y Highlander, un software bioinformático desarrollado por el Dr. Raphael Helaers en el grupo del Prof. M. Vikkula. Esto llevó al descubrimiento de mutaciones en el EPHB4 en una serie de individuos afectados. Posteriormente, una cohorte más grande de muestras fue examinada específicamente para este gen, lo que condujo a la identificación de 54 familias (110 individuos afectados) con una mutación hereditaria de EPHB4.
Los individuos afectados en estas familias tienen malformaciones capilares de color rojo rosado (CM), el 25% de las cuales están rodeadas por un halo pálido. Este es un signo patognomónico de esta enfermedad hereditaria, ya que los CM comunes no tienen ese halo. En el 18% de las personas afectadas se descubre también una lesión vascular caracterizada por una comunicación directa anormal entre las arterias y las venas. Las lesiones suelen estar localizadas en la región cervicofacial y, a veces, en el sistema nervioso central (cerebro o columna vertebral). Las personas con CM-AVM2 a menudo tienen pequeñas telangiectasias (líneas rojas finas) alrededor de la boca y en el pecho, que pueden ayudar en el diagnóstico.
En el Centro Hiperespecializado de Malformaciones Vasculares de las Cliniques Universitaires Saint-Luc, los CM se tratan generalmente con láser. Sin embargo, los MVA son mucho más difíciles de manejar. Pueden causar dolores y llagas crónicas, hemorragias fuertes, impotencia funcional y deformaciones estéticas graves. La cirugía es posible para las lesiones bien localizadas. A veces, la embolización intravascular (bloqueo de los vasos anormales por un producto inyectado directamente en las arterias anormales) por un radiólogo de intervención es una opción. Los pacientes con lesiones extensas no se pueden curar y requieren tratamientos repetidos y seguimiento a lo largo de sus vidas. El descubrimiento de la base genética de la enfermedad permite un asesoramiento genético especializado y, lo que es más importante, proporciona la base para el desarrollo de medicamentos que interfieren con el mecanismo de señalización anormal. Este enfoque ya ha sido aplicado con éxito por el grupo para una malformación conexa (una malformación venosa).
La investigación fue llevada a cabo por Mustapha Amyere en el grupo del Prof. Miikka Vikkula en el Instituto Duve. El grupo cooperó estrechamente con el Centro de Malformaciones Vasculares (Prof. Laurence Boon) y el Centro de Genética Humana (Dra. Nicole Revencu) de las Clínicas Universitarias Saint-Luc y con más de 40 colaboradores clínicos e institutos de investigación de todo el mundo. Los resultados se publicaron recientemente en la prestigiosa revista cardiovascular Circulation. Traducido con la versión gratuita del Traductor de DeepL.
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